Metallothionein in Physiologie und Pathobiochemie
Metallothionein-3 in Physiologie und Pathobiochemie Reaktionen mit Aβ-Cu(II) Komplexen und Aufbau der Cd(II)-Thiolat Cluster
978-3-639-33714-3
363933714X
68
2011-03-01
49.00 €
ger
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Bei Morbus Alzheimer handelt es sich um eine neurodegenerative Erkrankung,welche durch intrazelluläre Ablagerungen von Tau-Protein und extrazelluläre β-Amyloid Ablagerungen gekennzeichnet ist. Die neurotoxischen Aβ-Peptide stellen proteolytische Spaltprodukte des transmembranen β-Amyloid Vorläuferproteins dar und verfügen über zwei Cu(II)-Bindestellen. Die Dissoziationskonstante der N-terminalen Cu(II)-Bindungsstelle liegt im nanomolaren Bereich. Durch Redoxcycling von Aβ-Cu(II) werden in Anwesenheit von Sauerstoff reaktive Sauerstoffspezies generiert, welche für die neuronale Toxizität verantwortlich gemacht werden. Bei Alzheimer-Patienten wurde eine massiv verringerte Expression des Metalloproteins Metallothionein-3 gefunden. In Zellkulturstudien konnte eine neuroprotektive Wirkung von humanem MT3 gegenüber Aβ- vermittelter Toxizität nachgewiesen werden. Der zugrunde liegende Mechanismus dieser Schutzfunktion ist nicht bekannt. In der vorliegenden Arbeit wurde die Reaktivität verschiedener Metallothioneine gegenüber freiem Cu(II) und Aβ-gebundenem Cu(II)untersucht, um strukturelle Gegebenheiten mit der Metallothionein-Schutzfunktion korrelieren zu können.
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Biochimie, Biophysique
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