阳离子聚赖氨酸衍生物非病毒基因载体的设计与构建
高效安全的非病毒基因递送系统的构建与性能研究
978-3-639-82430-8
363982430X
136
2016-04-28
61.90 €
chi
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基因治疗是利用分子生物学方法将目的基因导入患者体内,使其在靶部位表 达或修复受损基因,从而达到治疗疾病的目的。它是一种结合现代医学和分子生 物学的新技术。近年来,基因治疗在基础研究和临床方面已取得巨大进展。基因 治疗的成功依赖于发展高效而稳定的递送载体。目前,基因递送载体主要包括病 毒载体和非病毒载体。相对于病毒载体,非病毒载体尤其是阳离子载体具有结构 简单、制备容易、安全性好及稳定性高等优点,备受关注。聚赖氨酸作为一种阳 离子聚多肽,能通过静电作用与DNA 形成稳定纳米粒子,保护DNA 不被核酸 酶降解。同时,聚赖氨酸具有良好的生物相容性、生物可降解性及易于化学改性 等特点。作为阳离子非病毒载体已经引起了广泛关注。但也存在以下不足:(1) 细胞毒性随分子量增加而增大;(2)体内循环过程中易与带负电荷的非特异性细 胞或血浆蛋白结合,稳定性差;(3)pKa 值高,内涵体逃逸能力差。以上不足导致 其基因传递效率相对较低。因此,设计和构建新型的聚赖氨酸阳离子载体,降低 其细胞毒性,提高其生理条件下的稳定性和内涵体逃逸能力,使其更好的应用于 基因的高效负载和传递,对于基因治疗尤为重要。
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Biología
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